A piretroidoknak való kitettség növelheti a Parkinson-kór kockázatát az immunrendszeren keresztül a genetikával való kölcsönhatás miatt.
A piretroidok a legtöbb kereskedelmi forgalomban kapható termékben megtalálhatók.háztartási növényvédő szerekBár neurotoxikusak a rovarokra, a szövetségi hatóságok általában biztonságosnak tekintik őket emberi érintkezés szempontjából.
Úgy tűnik, hogy a genetikai variációk és a növényvédőszer-expozíció befolyásolják a Parkinson-kór kockázatát. Egy új tanulmány összefüggést talált e két kockázati tényező között, kiemelve az immunválasz szerepét a betegség progressziójában.
A megállapítások egy osztályra vonatkoznaknövényvédő szerekpiretroidoknak nevezik őket, amelyek a legtöbb kereskedelmi háztartási növényvédő szerben megtalálhatók, és egyre inkább használják őket a mezőgazdaságban, mivel más növényvédő szereket fokozatosan kivonnak a forgalomból. Bár a piretroidok neurotoxikusak a rovarokra, a szövetségi hatóságok általában biztonságosnak tartják őket az emberi expozíció szempontjából.
A tanulmány az első, amely összefüggést teremt a pirethroidoknak való kitettség és a Parkinson-kór genetikai kockázata között, és indokolttá teszi a további vizsgálatokat – mondta Malu Tansi, Ph.D., az Emory Egyetem Orvostudományi Karának élettani adjunktusa, a tanulmány társszerzője.
A csapat által felfedezett genetikai variáns az MHC II (fő hisztokompatibilitási komplex II. osztály) gének nem kódoló régiójában található, amely egy olyan géncsoport, amely az immunrendszert szabályozza.
„Nem számítottunk arra, hogy konkrét kapcsolatot találunk a piretroidokkal” – mondta Tansey. „Ismert, hogy a piretroidoknak való akut kitettség immunrendszeri működési zavarokat okozhat, és az általuk ható molekulák megtalálhatók az immunsejtekben; most többet kell megtudnunk arról, hogy a hosszú távú kitettség hogyan befolyásolja az immunrendszert, és ezáltal hogyan fokozza annak működését.” A Kinson-kór kockázata.”
„Már most is erős bizonyítékok vannak arra, hogy az agyi gyulladás vagy a túlműködő immunrendszer hozzájárulhat a Parkinson-kór előrehaladásához. Úgy gondoljuk, hogy itt az történhet, hogy a környezeti expozíciók megváltoztathatják az immunválaszt egyes embereknél, elősegítve a krónikus gyulladást az agyban.”
A tanulmány elkészítéséhez az Emory Egyetem kutatói, Tansey és Dr. Jeremy Boss, a Mikrobiológiai és Immunológiai Tanszék vezetője vezetésével, Dr. Stuart Factorral, az Emory Egyetem Parkinson-kór központjának igazgatójával és Dr. Beate Ritzzel, a San Franciscó-i Kaliforniai Egyetem munkatársával működtek együtt. Az UCLA közegészségügyi kutatóival együttműködve. A cikk első szerzője Dr. George T. Kannarkat.
Az UCLA kutatói egy kaliforniai földrajzi adatbázist használtak, amely 30 évnyi mezőgazdasági növényvédőszer-használatot tartalmazott. A távolság (munkahelyi és lakcím) alapján határozták meg az expozíciót, de nem mérték a szervezetben lévő növényvédőszer-szintet. A piretroidokról úgy gondolják, hogy viszonylag gyorsan lebomlanak, különösen napfény hatására, a talajban való felezési idejük napoktól hetekig terjed.
A kaliforniai Central Valley-ben élő 962 alany közül egy gyakori MHC II variáns, valamint az átlagosnál nagyobb mennyiségű piretroid növényvédőszer-expozíció növelte a Parkinson-kór kockázatát. A gén legveszélyesebb formáját (két kockázati allélt hordozó egyének) a Parkinson-kóros betegek 21%-ánál, illetve a kontrollcsoport 16%-ánál találták meg.
Ebben a csoportban a génnek vagy a pirethroidnak önmagában való kitettség nem növelte szignifikánsan a Parkinson-kór kockázatát, de a kombináció igen. Az átlaghoz képest azoknál az embereknél, akik pirethroidoknak voltak kitéve és az MHC II gén legmagasabb kockázatú formáját hordozták, 2,48-szor nagyobb volt a Parkinson-kór kialakulásának kockázata, mint azoknál, akik kevésbé voltak kitéve a génnek és a gén legalacsonyabb kockázatú formáját hordozták. Más típusú peszticideknek, például a szerves foszfátoknak vagy a paraquatnak való kitettség nem növeli ugyanúgy a kockázatot.
Nagyobb genetikai vizsgálatok, beleértve Factor és pácienseinek vizsgálatát is, korábban már összefüggésbe hozták az MHC II génvariációit a Parkinson-kórral. Meglepő módon ugyanaz a genetikai variáns eltérően befolyásolja a Parkinson-kór kockázatát a kaukázusi/európai és a kínai embereknél. Az MHC II gének egyénenként nagymértékben eltérnek, ezért fontos szerepet játszanak a szervátültetések kiválasztásában.
Más kísérletek kimutatták, hogy a Parkinson-kórral összefüggő genetikai variációk összefüggésben állnak az immunsejtek működésével. A kutatók azt találták, hogy 81 Parkinson-kóros beteg és az Emory Egyetem európai kontrollcsoportjának tagjai közül a kaliforniai tanulmányban szereplő, magas kockázatú MHC II génvariánsokkal rendelkező emberek immunsejtjei több MHC-molekulát mutattak.
Az MHC molekulák az „antigénprezentáció” folyamatának alapját képezik, és azok a hajtóerők, amelyek aktiválják a T-sejteket és bevonják az immunrendszer többi részét. Az MHC II expressziója fokozott a Parkinson-kóros betegek és az egészséges kontrollok nyugalmi sejtjeiben, de az immunválaszra adott nagyobb válasz figyelhető meg a magasabb kockázatú genotípusú Parkinson-kóros betegeknél;
A szerzők a következő következtetésre jutottak: „Adataink arra utalnak, hogy a sejtes biomarkerek, mint például az MHC II aktiváció, hasznosabbak lehetnek a plazmában és az agy-gerincvelői folyadékban található oldható molekuláknál a betegség kockázatának kitett emberek azonosításában vagy a betegek immunmoduláló gyógyszerek vizsgálataiban való részvételre való toborzásában.” ” Teszt.”
A tanulmányt a Nemzeti Neurológiai Betegségek és Stroke Intézete (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), a Nemzeti Környezetegészségügyi Tudományok Intézete (5P01ES016731), a Nemzeti Általános Orvostudományi Intézet (GM47310), a Sartain Lanier Családi Alapítvány és a Michael J. Foxpa Kingson Betegségkutatási Alapítvány támogatta.
Közzététel ideje: 2024. június 4.