Az immungénváltozat növeli a Parkinson-kór kockázatát a növényvédőszer-expozíció miatt

A piretroidoknak való kitettség növelheti a Parkinson-kór kockázatát az immunrendszeren keresztüli genetikai kölcsönhatás miatt.
A piretroidok a legtöbb kereskedelmi forgalomban megtalálhatókháztartási peszticidek.Bár neurotoxikusak a rovarokra, a szövetségi hatóságok általában biztonságosnak tartják őket az emberi érintkezés során.
Úgy tűnik, hogy a genetikai variációk és a peszticid-expozíció befolyásolja a Parkinson-kór kockázatát.Egy új tanulmány összefüggést talál e két kockázati tényező között, kiemelve az immunválasz szerepét a betegség progressziójában.
Az eredmények egy osztályra vonatkoznakrovarirtókpiretroidoknak nevezett, amelyek megtalálhatók a legtöbb háztartási peszticidben, és egyre gyakrabban használják a mezőgazdaságban, ahogy más peszticideket fokozatosan megszüntetik.Bár a piretroidok neurotoxikusak a rovarokra, a szövetségi hatóságok általában biztonságosnak tartják őket az emberi expozíció szempontjából.
A tanulmány az első, amely összefüggésbe hozza a piretroid-expozíciót a Parkinson-kór genetikai kockázatával, és nyomon követési vizsgálatokat tesz szükségessé – mondta Malu Tansi, Ph.D. társszerző, az Emory Egyetem Orvostudományi Karának fiziológiai adjunktusa.
A kutatócsoport által felfedezett genetikai variáns az MHC II (major histocompatibility complex Class II) gének nem kódoló régiójában található, amely az immunrendszert szabályozó gének egy csoportja.
„Nem számítottunk arra, hogy konkrét kapcsolatot találunk a piretroidokkal” – mondta Tansey.„Istudott, hogy a piretroidoknak való akut expozíció immunrendszeri zavarokat okozhat, és a molekulák, amelyekre hatnak, megtalálhatók az immunsejtekben;Most többet kell megértenünk arról, hogy a hosszú távú expozíció hogyan hat az immunrendszerre, és ezáltal fokozza annak működését.”A Kinson-kór kockázata."
„Már komoly bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az agygyulladás vagy a túlműködő immunrendszer hozzájárulhat a Parkinson-kór progressziójához."Úgy gondoljuk, hogy itt az történhet, hogy a környezeti hatások megváltoztathatják egyes emberek immunválaszát, elősegítve az agy krónikus gyulladását."
A tanulmány elkészítéséhez az Emory kutatói Tansey és Jeremy Boss, Ph.D., a Mikrobiológiai és Immunológiai Tanszék elnöke vezetésével Stuart Factorral, Ph.D.-vel, az Emory Átfogó Parkinson-kór Központ igazgatójával és Beate Ritzzel közösen dolgoztak., MD, University of California, San Francisco.Az UCLA közegészségügyi kutatóival együttműködve Ph.D.A cikk első szerzője George T. Kannarkat, MD.
Az UCLA kutatói egy kaliforniai földrajzi adatbázist használtak, amely 30 évnyi növényvédőszer-használatot fed le a mezőgazdaságban.A távolság (valaki munkahelyi és lakcíme) alapján határozták meg az expozíciót, de nem mérték a szervezetben lévő peszticidszintet.Úgy gondolják, hogy a piretroidok viszonylag gyorsan lebomlanak, különösen ha napfénynek vannak kitéve, felezési ideje a talajban napok vagy hetek között van.
A kaliforniai Central Valley-ből származó 962 alany közül az MHC II gyakori variáns és a piretroid peszticidek átlagosnál nagyobb expozíciója növelte a Parkinson-kór kockázatát.A gén legveszélyesebb formáját (két kockázati allélt hordozó egyedek) a Parkinson-kóros betegek 21%-ánál és a kontrollcsoportok 16%-ánál találták meg.
Ebben a csoportban a génnek vagy piretroidnak való kitettség önmagában nem növelte szignifikánsan a Parkinson-kór kockázatát, a kombináció azonban igen.Az átlaghoz képest a piretroidoknak kitett és az MHC II gén legmagasabb kockázati formáját hordozó embereknél 2,48-szor nagyobb volt a Parkinson-kór kialakulásának kockázata, mint azoknál, akiknél kisebb volt a kockázat, és a gén legalacsonyabb kockázati formáját hordozták.kockázat.Más típusú peszticideknek, például szerves foszfátoknak vagy paraquatnak való kitettség ugyanúgy nem növeli a kockázatot.
Nagyobb genetikai vizsgálatok, beleértve a Factort és pácienseit is, korábban összefüggésbe hozták az MHC II génvariációit a Parkinson-kórral.Meglepő módon ugyanaz a genetikai variáns eltérően befolyásolja a Parkinson-kór kockázatát a kaukázusiak/európaiak és a kínaiak esetében.Az MHC II gének egyedenként nagymértékben változnak;ezért fontos szerepet játszanak a szervátültetések kiválasztásában.
Más kísérletek kimutatták, hogy a Parkinson-kórhoz kapcsolódó genetikai eltérések az immunsejtek működésével kapcsolatosak.A kutatók azt találták, hogy a 81 Parkinson-kóros beteg és az Emory Egyetem európai kontrolljai között a kaliforniai tanulmányból származó, magas kockázatú MHC II génváltozatokkal rendelkező emberek immunsejtjei több MHC-molekulát mutattak.
Az MHC-molekulák az „antigén-prezentáció” folyamatának hátterében állnak, és a T-sejteket aktiváló, és az immunrendszer többi részét bekapcsoló hajtóerőt jelentik.Az MHC II expressziója megnövekedett a Parkinson-kóros betegek és az egészséges kontrollok nyugalmi állapotú sejtjeiben, de nagyobb válaszreakciót figyeltek meg az immunterhelésre a magasabb kockázatú genotípusú Parkinson-kóros betegeknél;
A szerzők arra a következtetésre jutottak: „Adataink arra utalnak, hogy a sejtes biomarkerek, mint például az MHC II aktiválása, hasznosabbak lehetnek, mint a plazmában és az agy-gerincvelői folyadékban oldható molekulák a betegség kockázatának kitett személyek azonosításában, vagy betegek toborzásában immunmoduláló gyógyszerek vizsgálataiban való részvételre.”"Teszt."
A tanulmányt a National Institute of Neurological Disorders and Stroke (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), a National Institute of Environmental Health Sciences (5P01ES016731), a National Institute of General Medical Sciences (GM47310), a Sartain Lanier család támogatta. a Michael J. Foxpa Kingson Betegségkutató Alapítvány.