TiosztreptonEgy rendkívül összetett természetes bakteriális termék, amelyet helyileg használnak.állatorvosi antibiotikumés jó maláriaellenes és rákellenes hatással is rendelkezik. Jelenleg teljes mértékben kémiailag szintetizálják.
A tiosztreptont először 1955-ben izolálták baktériumokból, és szokatlan antibiotikus aktivitással rendelkezik: a riboszomális RNS-hez és a kapcsolódó fehérjékhez kötődve gátolja a fehérjebioszintézist. Dorothy Crowfoot Hodgkin brit kristálykutató és 1964-es Nobel-díjas fedezte fel a szerkezetet 1970-ben.
A tiosztrepton 10 gyűrűt, 11 peptidkötést, jelentős telítetlenséget és 17 sztereocentrumot tartalmaz. Még nagyobb kihívást jelent, hogy nagyon érzékeny savakra és bázisokra. Ez az alapvegyület és a tiopeptid antibiotikum család legösszetettebb tagja.
Ez a vegyület most megadta magát K. S. Nicolaou kémiaprofesszor és a Scripps Kutatóintézet, valamint a San Diegó-i Kaliforniai Egyetem munkatársai szintetikus édes beszédének [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 és 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, az Exeteri Egyetem Kémiai Tanszékének vezető kutatója így nyilatkozott: „Ez egy mérföldkőnek számító szintézis és a Nicolaou-csoport figyelemre méltó eredménye.” doxorubicin D.
A szerkezet kulcsaTIOSTREPTONa dehidropiperidin gyűrű, amely a didehidroalanin-farkat és két makrociklust – egy 26-tagú tiazolintartalmú gyűrűt és egy 27-tagú kinalkolsav-rendszert – hordozza. Nicolaou és kollégái egyszerű kiindulási anyagokból biomimetikus izo-Diels-Alder dimerizációs reakcióval állították elő a kulcsfontosságú dehidropiperidin gyűrűt. Ez a fontos lépés segített megerősíteni azt az 1978-as javaslatot, miszerint a baktériumok ezt a reakciót használják tiopeptid antibiotikumok bioszintézisére.
Nicolaou és kollégái dehidropiperidint építettek be egy tiazolintartalmú makrociklusba. Ezt a makrociklust egy kinalkolsavat és egy didehidroalanin farok prekurzort tartalmazó szerkezettel kombinálták. Ezután a terméket tisztították, hogy megkapjáktiosztrepton.
A csoport két tanulmányának bírálói szerint a szintézis „egy remekmű, amely kiemeli a legmodernebb technológiákat, és új horizontokat nyit a szerkezet, a aktivitás és a hatásmechanizmus érdemi kutatása előtt”.
Közzététel ideje: 2023. október 31.