Thiostreptonegy rendkívül összetett természetes bakteriális termék, amelyet helyi szerekként használnakállatorvosi antibiotikumés jó malária- és rákellenes hatással is rendelkezik.Jelenleg teljesen kémiailag szintetizálják.
A baktériumokból először 1955-ben izolált tiosztrepton szokatlan antibiotikus aktivitással rendelkezik: a riboszómális RNS-hez és a hozzá kapcsolódó fehérjékhez kötődve gátolja a fehérje bioszintézist.Dorothy Crowfoot Hodgkin brit krisztallográfus, 1964-ben Nobel-díjas fedezte fel a szerkezetet 1970-ben.
A tiosztrepton 10 gyűrűt, 11 peptidkötést, kiterjedt telítetlenséget és 17 sztereocentrumot tartalmaz.Még nagyobb kihívást jelent az a tény, hogy nagyon érzékeny savakra és bázisokra.Ez az anyavegyület és a tiopeptid antibiotikum család legösszetettebb tagja.
Most ez a vegyület engedett KS Nicolaou kémiaprofesszor és kollégáinak, a Scripps Kutatóintézetből és a Kaliforniai Egyetemről San Diego-ban [Angew.Chem.nemzetköziség.Szerkesztők, 43, 5087 és 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, a brit Exeteri Egyetem Kémiai Tanszékének tudományos főmunkatársa így nyilatkozott: „Ez egy mérföldkőnek számító szintézis és figyelemre méltó eredmény a Nicolaou csoporttól.”doxorubicin D.
Kulcs a szerkezetéhezTHIOSTREPTONa dehidropiperidin gyűrű, amely a didehidroalanin farkát és két makrociklust – egy 26 tagú tiazolin tartalmú gyűrűt és egy 27 tagú kinalkolsav rendszert – támogatja.Nicolaou és munkatársai egyszerű kiindulási anyagokból létrehozták a kulcsfontosságú dehidropiperidin gyűrűt biomimetikus izo-Diels–Alder dimerizációs reakció segítségével.Ez a fontos lépés segített megerősíteni azt az 1978-as javaslatot, amely szerint a baktériumok ezt a reakciót használják a tiopeptid antibiotikumok bioszintetizálására.
Nicolaou és munkatársai beépítették a dehidropiperidint egy tiazolin tartalmú makrociklusba.Ezt a makrociklust egy kinalkolsavat és egy didehidroalanin farok prekurzort tartalmazó szerkezettel kombinálták.Ezután megtisztították a terméket, hogy megkapjáktiosztrepton.
A csoport két tanulmányának bírálói szerint a szintézis „egy remekmű, amely kiemeli a legmodernebb technológiákat, és új távlatokat nyit a szerkezet, a tevékenység és a cselekvésmód érdemi kutatásához”.
Feladás időpontja: 2023.10.31