A pirethroid-rezisztens szúnyogok által terjesztett malária elleni védekezés javítása érdekében népszerűsítik a pirethroid klofenpirt (CFP) és a pirethroid piperonil-butoxidot (PBO) tartalmazó ágyhálókat az endémiás országokban. A CFP egy proinszekticid, amelyet a szúnyogok citokróm P450 monooxigenáza (P450) aktivál, és a PBO fokozza a pirethroidok hatékonyságát azáltal, hogy gátolja ezen enzimek hatását a pirethroid-rezisztens szúnyogokban. Így a PBO általi P450 gátlás csökkentheti a pirethroid-CFP hálók hatékonyságát, ha azokat ugyanabban az otthonban használják, mint a pirethroid-PBO hálókat.
Két kísérleti pilótafülke-tesztet végeztek két különböző típusú pirethroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) önmagában és pirethroid-PBO ITN-nel (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) kombinálva történő értékelésére. A használat entomológiai vonatkozásai Pirethroid-rezisztencia Vektorpopulációk Dél-Beninben. Mindkét vizsgálatban minden hálótípust teszteltek egyszeres és kétszeres hálós kezelésekben. Biovizsgálatokat is végeztek a kunyhóban lévő vektorpopulációk gyógyszerrezisztenciájának felmérésére, valamint a CFP és a PBO közötti kölcsönhatás tanulmányozására.
A vektorpopuláció érzékeny volt a CFP-re, de magas szintű rezisztenciát mutatott a pirethroidokkal szemben, de ezt az ellenállást leküzdötték a PBO-val való előzetes érintkezéssel. A vektorok halálozása szignifikánsan csökkent azokban a kunyhókban, amelyek pirethroid-CFP hálók és pirethroid-PBO hálók kombinációját használták, mint a két pirethroid-CFP hálót használók (74% az Interceptor® G2 esetében vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0,001). A PBO-val való előzetes érintkezés csökkentette a CFP toxicitását a palackos biotesztekben, ami arra utal, hogy ez a hatás részben a CFP és a PBO közötti antagonizmusnak tudható be. A vektorok halálozása magasabb volt azokban a kunyhókban, amelyek pirethroid-CFP hálókat tartalmazó hálók kombinációját használták, mint a pirethroid-CFP háló nélküli kunyhókban, illetve amikor a pirethroid-CFP hálókat önmagukban, két hálóként használták. Együttes használat esetén a halálozás a legmagasabb (83-85%).
Ez a tanulmány kimutatta, hogy a pirethroid-CFP hálók hatékonysága csökkent, ha pirethroid-PBO ITN-nel kombinálva alkalmazták őket önmagukban, míg a pirethroid-CFP hálókat tartalmazó hálókombinációk hatékonysága magasabb volt. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a pirethroid-CFP hálózatok más típusú hálózatokkal szembeni elosztásának előnyben részesítése maximalizálja a vektorok szabályozásának hatásait hasonló helyzetekben.
A pirethroid rovarirtó szereket tartalmazó, rovarirtóval kezelt ágyhálók (ITN) az elmúlt két évtizedben a malária elleni védekezés alappillérévé váltak. 2004 óta körülbelül 2,5 milliárd rovarirtóval kezelt ágyhálót szállítottak a szubszaharai Afrikába [1], aminek eredményeként a rovarirtóval kezelt ágyháló alatt alvó lakosság aránya 4%-ról 47%-ra nőtt [2]. Ennek a bevezetésnek a hatása jelentős volt. Becslések szerint világszerte körülbelül 2 milliárd maláriás megbetegedést és 6,2 millió halálesetet sikerült megelőzni 2000 és 2021 között, és a modellezési elemzések arra utalnak, hogy a rovarirtóval kezelt hálók voltak ennek az előnynek a fő mozgatórugói [2, 3]. Ezeknek az előrelépéseknek azonban ára van: a pirethroid-rezisztencia felgyorsult fejlődése a malária vektor populációiban. Bár a pirethroid rovarirtóval kezelt ágyhálók továbbra is egyéni védelmet nyújthatnak a malária ellen azokon a területeken, ahol a vektorok pirethroid-rezisztenciát mutatnak [4], a modellezési tanulmányok azt jósolják, hogy magasabb rezisztenciaszint esetén a rovarirtóval kezelt ágyhálók csökkentik az epidemiológiai hatást [5]. . Így a piretroidrezisztencia az egyik legjelentősebb fenyegetés a malária elleni védekezés fenntartható fejlődésére nézve.
Az elmúlt néhány évben kifejlesztettek egy új generációs, rovarirtóval kezelt ágyhálót, amely piretroidokat és egy második vegyszert kombinál, hogy javítsa a piretroid-rezisztens szúnyogok által terjesztett malária elleni védekezést. Az első új ITN osztály a szinergista piperonil-butoxidot (PBO) tartalmazza, amely a piretroid-rezisztenciával összefüggő méregtelenítő enzimek, különösen a citokróm P450 monooxigenázok (P450) hatékonyságának semlegesítésével fokozza a piretroidok hatását [6]. A közelmúltban elérhetővé váltak a flupronnal (CFP), egy azol típusú rovarirtóval kezelt ágyhálók is, amely új hatásmechanizmussal rendelkezik, a sejtlégzést célozva. Miután a kísérleti vizsgálatokban [7, 8] kimutatták a javuló entomológiai hatást, klaszteres randomizált, kontrollált vizsgálatok (cRCT) sorozatát végezték el, hogy értékeljék ezen hálók közegészségügyi előnyeit a csak piretroidokat használó rovarirtóval kezelt hálókhoz képest, és hogy bizonyítékokat szolgáltassanak az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szakpolitikai ajánlásainak megalapozásához [9]. Az ugandai [11] és tanzániai [12] gyermekkori malária-tesztek (CRCT) javuló epidemiológiai hatására vonatkozó bizonyítékok alapján a WHO jóváhagyta a pirethroid-PBO rovarirtóval kezelt ágyhálókat [10]. A pirethroid-CFP ITN-t nemrégiben publikálták, miután a Beninben [13] és Tanzániában [14] végzett párhuzamos RCT-k kimutatták, hogy az ITN prototípusa (Interceptor® G2) 46%-kal, illetve 44%-kal csökkentette a gyermekkori malária előfordulását. 10]. ].
A Globális Alap és más jelentős malária-donorok megújult erőfeszítéseit követően, amelyek célja a rovarirtó szerekkel szembeni rezisztencia kezelése az új ágyhálók bevezetésének felgyorsításával [15], a pirethroid-PBO és pirethroid-CFP ágyhálókat már használják az endémiás területeken. A hagyományos rovarirtó szereket helyettesíti. A kezelt ágyhálók, amelyek csak pirethroidokat használnak. 2019 és 2022 között a szubszaharai Afrikába szállított PBO pirethroid szúnyoghálók aránya 8%-ról 51%-ra nőtt [1], míg a PBO pirethroid szúnyoghálók, beleértve a CFP pirethroid szúnyoghálókat is, a „kettős hatású” szúnyoghálók várhatóan a szállítmányok 56%-át teszik ki. 2025-re be kell lépni az afrikai piacra [16]. Mivel a pirethroid-PBO és pirethroid-CFP szúnyoghálók hatékonyságára vonatkozó bizonyítékok folyamatosan nőnek, ezek a hálók várhatóan az elkövetkező években szélesebb körben elérhetővé válnak. Így egyre nagyobb szükség van az új generációs rovarirtó szerrel kezelt ágyhálók optimális használatával kapcsolatos információhiányok pótlására, hogy a teljes körű üzemi használatra való kiterjesztett méretezés esetén maximális hatást lehessen elérni.
Tekintettel a pirethroid CFP és a pirethroid PBO szúnyoghálók egyidejű elterjedésére, a Nemzeti Malária Ellenőrzési Programnak (NMCP) egy operatív kutatási kérdése van: Csökken-e a hatékonysága – PBO ITN? Ennek az aggodalomnak az az oka, hogy a PBO a szúnyogok P450 enzimjeinek gátlásával fejti ki hatását [6], míg a CFP egy proinszekticid, amely aktiválást igényel a P450-eken keresztül [17]. Ezért feltételezhető, hogy amikor a pirethroid-CFP ITN-t és a pirethroid-CFP ITN-t ugyanabban az otthonban használják, a PBO P450-re gyakorolt gátló hatása csökkentheti a pirethroid-CFP ITN hatékonyságát. Számos laboratóriumi tanulmány kimutatta, hogy a PBO-nak való előzetes kitettség csökkenti a CFP akut toxicitását a szúnyogvektorokra a közvetlen expozíciós biovizsgálatokban [18,19,20,21,22]. Azonban, amikor a terepen különböző hálózatok közötti vizsgálatokat végeznek, ezen vegyi anyagok közötti kölcsönhatások összetettebbek lesznek. Nem publikált tanulmányok vizsgálták a különböző típusú rovarirtó szerrel kezelt hálók együttes használatának hatásait. Így a rovarirtóval kezelt pirethroid-CFP és pirethroid-PBO ágyhálók kombinációjának ugyanazon háztartásban történő használatának hatását vizsgáló terepvizsgálatok segítenek meghatározni, hogy az ilyen típusú hálók közötti potenciális antagonizmus jelent-e működési problémát, és segítenek meghatározni a legjobb stratégia alkalmazását az egyenletesen elosztott régiókban.
Közzététel ideje: 2023. szeptember 21.