A piretroid klofenpirt (CFP) és a piretroid piperonil-butoxidot (PBO) tartalmazó ágyhálókat népszerűsítik az endémiás országokban, hogy javítsák a piretroid-rezisztens szúnyogok által terjesztett malária elleni védekezést.A CFP egy proinszekticid, amelyet a szúnyog citokróm P450 monooxigenáz (P450) aktiválása igényel, a PBO pedig fokozza a piretroidok hatékonyságát azáltal, hogy gátolja ezen enzimek hatását piretroid-rezisztens szúnyogokban.Így a P450 PBO általi gátlása csökkentheti a piretroid-CFP hálók hatékonyságát, ha ugyanabban az otthonban használják, mint a piretroid-PBO hálókat.
Két kísérleti pilótafülke-tesztet végeztek két különböző típusú piretroid-CFP ITN (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) értékelésére önmagában és piretroid-PBO ITN-nel (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0) kombinálva.A felhasználás rovartani vonatkozásai Piretroid rezisztencia Vektorpopulációk Dél-Beninben.Mindkét vizsgálatban minden hálótípust teszteltek egy- és duplahálós kezelésekben.Biológiai vizsgálatokat is végeztek a kunyhóban lévő vektorpopulációk gyógyszerrezisztenciájának felmérésére, valamint a CFP és a PBO közötti kölcsönhatás tanulmányozására.
A vektorpopuláció érzékeny volt a CFP-re, de magas szintű rezisztenciát mutatott a piretroidokkal szemben, de ezt a rezisztenciát a PBO-val való előzetes expozíció legyőzte.A vektorhalálozás szignifikánsan csökkent a piretroid-CFP hálók és a piretroid-PBO hálók kombinációját használó kunyhókban a két piretroid-CFP hálót használó kunyhókhoz képest (74% az Interceptor® G2-nél vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83% ), p < 0,001).A PBO-nak való előzetes expozíció csökkentette a CFP toxicitását palackos biológiai tesztekben, ami arra utal, hogy ez a hatás részben a CFP és a PBO közötti antagonizmusnak köszönhető.A vektorhalálozás magasabb volt a piretroid-CFP hálókat tartalmazó kunyhókban, mint a piretroid-CFP hálókat nem tartalmazó kunyhókban, és amikor a piretroid-CFP hálókat egyedül használták két hálóként.Együtt alkalmazva a halálozás a legmagasabb (83-85%).
Ez a tanulmány kimutatta, hogy a piretroid-CFP hálók hatékonysága csökkent, ha piretroid-PBO ITN-nel kombinálva használták őket, mint az önmagában történő használat, míg a piretroid-CFP hálókat tartalmazó hálók hatékonysága magasabb volt.Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a piretroid-CFP hálózatok más típusú hálózatokkal szembeni eloszlásának prioritása maximalizálja a vektorszabályozási hatásokat hasonló helyzetekben.
A piretroid rovarirtó szereket tartalmazó rovarirtó szerrel kezelt ágyhálók (ITN-ek) a malária elleni védekezés alappilléreivé váltak az elmúlt két évtizedben.2004 óta körülbelül 2,5 milliárd rovarirtó szerrel kezelt ágyhálót szállítottak a szubszaharai Afrikába [1], aminek következtében a rovarirtó szerrel kezelt ágyhálók alatt alvó lakosság aránya 4%-ról 47%-ra nőtt [2].Ennek a megvalósításnak a hatása jelentős volt.Becslések szerint 2000 és 2021 között világszerte megközelítőleg 2 milliárd maláriás esetet és 6,2 millió halálesetet sikerült elkerülni, a modellelemzések pedig arra utalnak, hogy a rovarirtó szerrel kezelt hálók voltak ennek az előnynek a fő hajtóereje [2, 3].Ezeknek az előrelépéseknek azonban ára van: a piretroid rezisztencia felgyorsult fejlődése a malária vektor-populációiban.Bár a piretroid rovarirtó szerrel kezelt ágyhálók továbbra is egyéni védelmet nyújthatnak a malária ellen azokon a területeken, ahol a vektorok piretroid rezisztenciát mutatnak [4], a modellezési vizsgálatok azt jósolják, hogy magasabb rezisztencia esetén a rovarirtó szerrel kezelt ágyhálók csökkentik az epidemiológiai hatást [5]..Így a piretroid-rezisztencia az egyik legjelentősebb fenyegetés a malária elleni küzdelem fenntartható fejlődése szempontjából.
Az elmúlt néhány évben a piretroidokat egy második vegyszerrel kombináló rovarirtó szerrel kezelt ágyhálók új generációját fejlesztették ki, hogy javítsák a piretroid-rezisztens szúnyogok által terjesztett malária elleni védekezést.Az ITN első új osztálya a szinergista piperonil-butoxidot (PBO) tartalmazza, amely potencírozza a piretroidokat azáltal, hogy semlegesíti a piretroid rezisztenciával kapcsolatos méregtelenítő enzimeket, különösen a citokróm P450 monooxigenázok (P450) hatékonyságát [6].A közelmúltban elérhetővé váltak a flupronnal (CFP) kezelt ágyhálók is, egy azol típusú rovarirtó szer, amelynek új hatásmechanizmusa a sejtlégzést célozza meg.Miután a kunyhós kísérleti kísérletekben kimutatták a jobb rovartani hatást [7, 8], egy sor klaszteres, randomizált, kontrollált vizsgálatot (cRCT) végeztek, hogy értékeljék e hálók közegészségügyi előnyeit a kizárólag piretroidokat alkalmazó, rovarirtó szerrel kezelt hálókhoz képest, és biztosítsák a az Egészségügyi Világszervezet (WHO) szakpolitikai ajánlásainak megalapozásához szükséges bizonyítékok [9].Az ugandai [11] és tanzániai [12] CRCT-k javuló járványügyi hatásának bizonyítékai alapján a WHO jóváhagyta a piretroid-PBO rovarirtó szerrel kezelt ágyhálókat [10].A piretroid-CFP ITN-t a közelmúltban publikálták, miután párhuzamosan Beninben [13] és Tanzániában [14] végzett RCT-vizsgálatok kimutatták, hogy az ITN prototípus (Interceptor® G2) 46%-kal, illetve 44%-kal csökkentette a gyermekkori malária előfordulását.10].].
A Globális Alap és más jelentős maláriadonorok újbóli erőfeszítéseit követően, hogy új ágyhálók bevezetésének felgyorsításával kezeljék a rovarirtószer-rezisztenciát [15], a piretroid-PBO és a piretroid-CFP ágyhálókat már használják az endémiás területeken.A hagyományos rovarölő szereket helyettesíti.kezelt ágyhálók, amelyek csak piretroidokat használnak.2019 és 2022 között a szubszaharai Afrikába szállított PBO piretroid szúnyoghálók aránya 8%-ról 51%-ra nőtt [1], míg a PBO piretroid szúnyoghálók, köztük a CFP piretroid szúnyoghálók, a „kettős hatású” szúnyoghálók várhatóan növekedni fognak. a szállítmányok 56%-át teszik ki.2025-ig lépjen be az afrikai piacra[16].Mivel a piretroid-PBO és a piretroid-CFP szúnyoghálók hatékonysága folyamatosan növekszik, ezek a hálók várhatóan szélesebb körben elérhetővé válnak az elkövetkező években.Így egyre nagyobb szükség van az információs hiányosságok pótlására az új generációs rovarirtó szerrel kezelt ágyhálók optimális használatával kapcsolatban, hogy maximális hatást érjünk el, ha a teljes üzemi használatra méretezzük.
Tekintettel a piretroid CFP és a piretroid PBO szúnyoghálók egyidejű elterjedésére, a Nemzeti Malária Ellenőrzési Programnak (NMCP) van egy operatív kutatási kérdése: Csökken a hatékonysága – PBO ITN?Ennek az aggodalomnak az az oka, hogy a PBO a szúnyog P450 enzimek gátlásával fejti ki hatását [6], míg a CFP egy proinszekticid, amelyet P450-en keresztül aktiválni kell [17].Ezért feltételezhető, hogy ha piretroid-CFP ITN-t és piretroid-CFP ITN-t ugyanabban az otthonban használnak, a PBO P450-re gyakorolt gátló hatása csökkentheti a piretroid-CFP ITN hatékonyságát.Számos laboratóriumi vizsgálat kimutatta, hogy a PBO-nak való előzetes expozíció csökkenti a CFP szúnyogvektorokkal szembeni akut toxicitását a közvetlen expozíciós biológiai tesztekben [18,19,20,21,22].A különböző hálózatok közötti vizsgálatok során azonban a vegyi anyagok közötti kölcsönhatások összetettebbek lesznek.Nem publikált tanulmányok különböző típusú rovarirtó szerrel kezelt hálók együttes használatának hatásait vizsgálták.Így az inszekticiddel kezelt piretroid-CFP és piretroid-PBO ágyhálók ugyanabban a háztartásban történő használatának hatását értékelő helyszíni tanulmányok segítenek meghatározni, hogy az ilyen típusú hálók közötti potenciális antagonizmus működési problémát jelent-e, és segítenek meghatározni a legjobb stratégiai alkalmazást. .egységesen elosztott régióira.
Feladás időpontja: 2023.09.21